OPIOID Qurrota A'yun

 

OPIOID Oleh Qurrota A’yun Thoyyibah (2100016) 

Opioid atau opiat berasal dari kata opium, jus dari bunga opium, Papaver somniverum, yang mengandung kira-kira 20 alkaloid opium, termasuk morfin. Nama Opioid   juga digunakan untuk opiat, yaitu suatu preparat atau derivat dari opium dan narkotik sintetik yang kerjanya menyerupai opiat tetapi tidak didapatkan dari opium.

Opioid bekerja dengan mengikat reseptor opioid , yang ditemukan terutama dalam sistem saraf pusat pusat dan saluran pence pencernaan rnaan . reseptor opioid adalah kelompok kelompok G-protein reseptor digabungkan dengan opioid sebagai ligan . Para endogen opioid adalah dynorphins , enkephalins , endorfin endorfin , endomorphin endomorphinss dan nocicep nociceptin tin . Reseptor opioid ada adalah lah 40% identik dengan somatostatin reseptor (SSTRs). Ada empat subtipe utama reseptor opioid:

Tabel 1 : subtipe reseptor Lubang delta

Subtipe (δ) δ 1, δ 2

Lokasi

Fungsi

otak

hal tahan sakit

OP 1 (I) OP 1 (I) 

antidepressant efek  

pontine inti

 

amigdala

 

Bulbus







ketergantungan fisik olfaktori

(pencium umbi)  



kappa

(κ)  κ 1, κ 2, κ 3 

dalam korteks

otak

OP 2 (I) OP 2 (I) 

sedasi  



hypothalamus miosis

 

 



periaqueductal abu-abu

 



ADH rilis

claustrum

dysphoria

saraf tulang belakang  



substantia gelatinosa

mu

(μ)  μ 1, μ 2, μ 3 

μ 1: 

otak

OP 3 (I) OP 3 (aku)   



korteks

 

(lamina



III dan IV) talamus

 

striosomes

 

periaqueductal







saraf tulang belakang  

ketergantungan fisik

μ 2

abu-abu



analgesia  

 



supraspinal

: μ 2:   



depresi pernapasan

substantia  

miosis

 

euforia

 

mengurangi



gelatinosa



saluran usus



GI

motilitas  



ketergantungan fisik

Nociceptin

1

ORL

otak

reseptor OP 4 OP 4 

 



cortex luar)   luar)

 



amigdala

(lapisan pengembangan toleransi

 

 



hippocampus

terhadap agonis μ 

(unduk-unduk)   (unduk-unduk)  

septal nuclei

 

habenula





hypothalamus saraf tulang belakang 

 

Opioid dapat dibagi menjadi 3 kelas, ditentukan oleh kemampuan mereka untuk

mengikat dan mempengaruhi reseptor opiat pada membran sel:  



Alami opioid: The opioid alami klasik adalah opium dan morfin. Opium diekstrak dari tanaman Papaver Papaver Somniferum  (yang poppy opium), dan morfin merupakan komponen aktif utama dari opium. polipeptida endogen saraf tersebut dan endorfin dan enkephalins juga opioid alami.

 



Semi-sintetik opioid: Semisynthesis adalah jenis sintesis kimia yang menggunakan senyawa diisolasi dari sumber-sumber alam (misalnya, tanaman) sebagai bahan awal. Semi-sintetik opioid termasuk heroin, oxycodone, oxymorphone, dan hydrocodone.

 



opioid sintetik: opioid sintetik dibuat menggunakan sintesis total, di mana molekulmolekul besar disintesis dari kombinasi bertahap dari kecil dan murah (petrokimia) blok bangunan. opioid sintetik termasuk buprenorfin, metadon, fentanil, alfentanil, levorphanol, meperidin, kodein, dan propoxyphene.

 

  Gambar 1 : Otak tikus

Bahan-bahan opioid yang sering disalahgunakan adalah:  

Candu

 

Morfin

 

Heroin (Putauw)

 

Methadone

 

Demerol

•

•

•

•

•

Berikut ini struktur molekul individu pada opioid :

 

Tabel 2 : struktur molekul individu Obat

Potensi relatif

Nonionized

Protein Binding

Kelarutan lipid

Fraksi Morfin  

1 

++

++

+

Meperidin Hydromorphone

0,1 10

+

+ ++

++

Alfentanil

10-25

++++

++++

+++

Fentanil

75-125

+

+++

+ + ++

Remifentanil

250

+++

+++

++

Sufentanil

500-1000

++

++++

++++

+ + Sangat rendah, + rendah, + + + tinggi, + + + + sangat tinggi

Opioid sering digunakan dalam kombinasi dengan analgesik ajuvan (obat yang memiliki efek tidak langsung pada rasa sakit). Dalam perawatan paliatif, opioid tidak dianjurkan untuk sedasi atau kecemasan karena pengalaman telah menemukan mereka untuk menjadi agen efektif dalam peran tersebut. Beberapa opioid relatif kontraindikasi pada gagal ginjal karena akumulasi obat atau metabolit aktif orang tua mereka (misalnya morfin dan oxycodone). Umur (muda atau tua) tidak kontraindikasi untuk opioid kuat. Beberapa opioid sintetik seperti pethidine memiliki metabolit yang sebenarnya neurotoksik dan karena itu harus digunakan hanya dalam situasi akut. Reaksi merugikan umum pada pasien yang memakai opioid untuk menghilangkan nyeri antara lain: mual dan muntah , mengantuk , gatal, mulut kering, miosis , dan konstipasi . efek samping jarang pada pasien yang memakai opioid untuk menghilangkan nyeri antara lain: terkait pernafasan depresi-dosis (terutama dengan lebih ampuh opioid), kebingungan, halusinasi , delirium , urticaria , hipotermia , bradikardia / takikardia , hipotensi ortostatik , pusing, sakit kepala, retensi urin, ureter atau empedu kejang, kekakuan otot, myoclonus (dengan dosis tinggi), dan penggelontoran (karena pelepasan histamin, kecuali fentanil dan

 

remifentanil). Selain itu mengalami pelambatan dan kekacauan pada saat berbicara, kerusakan penglihatan pada malam hari, kerusakan pada hati (liver) dan ginjal, resiko terkena virus HIV dan hepatitis dan penyakit infeksi lainnya makin meningkat, penurunan libido, kebingungan dalam identitas seksual, kematian karena overdosis. Cara mengobati efek samping opioid adalah sebagai berikut : 1.  Mual   : toleransi terjadi dalam 7-10 hari, selama antiemetics (dosis rendah

misalnya haloperidol 1,5-3 mg sekali pada malam hari) sangat efektif. antiemetics kuat seperti ondansetron atau tropisetron dapat diindikasikan   jika mual parah atau terus untuk jangka waktu yang panjang, walaupun ini cenderung dihindari karena biaya tinggi mereka kecuali mual benar-benar problematis. Sebuah alternatif yang lebih murah adalah antagonis dopamin, misalnya domperidone dan metoklopramid. Domperidone tidak melintasi penghalang darah-otak , sehingga blok opioid tindakan emetik di zona memicu chemoreceptor tanpa merugikan efek anti-dopaminergik pusat. Beberapa antihistamin dengan sifat anti-kolinergik (misalnya orphenadrine atau diphenhydramine) mungkin juga efektif.  

5-HT 3 antagonis (misalnya ondansetron )

 

Antagonis dopamin (misalnya domperidone )

 

Anti-kolinergik antihistamin (misalnya diphenhydramine )







2.  Muntah   : ini karena stasis lambung (muntah volume besar, mual singkat lega

dengan muntah-muntah, refluks esofagus, kepenuhan epigastrika, kejenuhan awal), selain aksi langsung pada pusat muntah di otak. Muntah dengan demikian dapat dicegah dengan agen prokinetic (misalnya domperidone atau metoklopramid 10 mg setiap delapan jam). Jika muntah telah dimulai, obatobatan ini perlu dikelola oleh sebuah rute non-oral (misalnya subkutan untuk metoklopramid, dubur untuk domperidone).

 

 

agen (misalnya domperidone )

 

anti-kolinergik (misalnya orphenadrine )





3.  Mengantuk   : toleransi biasanya berkembang selama 5-7 hari, tetapi jika

bermasalah, beralih ke alternatif opioid sering membantu. Opioid tertentu seperti morfin dan diamorfin (heroin) cenderung sangat menenangkan, sementara yang lain seperti oxycodone dan meperidin (pethidine) cenderung menghasilkan sedasi kurang, tetapi individu pasien tanggapan dapat bervariasi rusak dan beberapa derajat trial and error mungkin diperlukan untuk menemukan obat yang paling sesuai untuk pasien tertentu. engobatan setidaknya mungkin - SSP stimulan umumnya efektif.  



Stimulan (misalnya kafein , modafinil , amfetamin )

4.  Gatal   : cenderung tidak menjadi masalah parah ketika opioid digunakan untuk

menghilangkan rasa sakit, tetapi jika diperlukan maka antihistamin berguna untuk menangkal gatal. Non-menenangkan antihistamin seperti fexofenadine  yang lebih baik untuk menghindari rasa kantuk yang disebabkan peningkatan opioid, meskipun beberapa menenangkan antihistamin seperti orphenadrine mungkin membantu karena mereka menghasilkan efek analgesik sinergis yang memungkinkan dosis opioid yang lebih kecil akan digunakan sementara masih memproduksi analgesia efektif. Untuk alasan ini beberapa opioid / antihistamin kombinasi produk telah dipasarkan, seperti Meprozine ( meperidin / prometazin ) dan Diconal ( dipipanone / cyclizine ), yang mungkin  juga memiliki keuntungan tambahan untuk mengurangi mual juga.  



Antihistamin (misalnya fexofenadine )

5.  Sembelit   : berkembang di 99% dari pasien pada opioid dan sejak toleransi

untuk masalah ini tidak berkembang, hampir semua pasien pada opioid akan membutuhkan sebuah pencahar. Lebih dari 30 tahun pengalaman dalam

 

perawatan paliatif telah menunjukkan bahwa kebanyakan sembelit opioid dapat berhasil mencegah: "Sembelit ... diperlakukan [dengan pencahar dan bangku-pelunak]" (Burton 2004, 277). Menurut Abse, "Itu sangat penting  yang harus diperhatikan untuk sembelit, yang dapat parah" dan "bisa menjadi komplikasi yang sangat besar" (Abse 1982, 129) jika diabaikan. Peripherally antagonis opioid bertindak seperti alvimopan dan methylnaltrexone (Relistor) saat ini sedang dikembangkan yang telah ditemukan untuk secara efektif menghilangkan sembelit opioid induced analgesia tanpa mempengaruhi atau memicu gejala penarikan diri. Untuk kasus ringan, banyak air dan serat mungkin cukup  



Tinja-lembek dan gerak peristaltik-mempromosikan obat pencahar

(misalnya docusate dalam kombinasi dengan bisacodyl )   Peripherally-bertindak antagonis opioid (misalnya methylnaltrexone )



 



Tinggi asupan air dan makanan serat

6.  Depresi pernapasan   : meskipun ini adalah reaksi yang merugikan yang paling

serius yang berhubungan dengan penggunaan opioid biasanya terlihat dengan penggunaan infus, dosis tunggal dalam pasien opioid-naif. Pada pasien yang memakai opioid secara teratur untuk menghilangkan rasa sakit, toleransi terjadi depresi pernafasan cepat, sehingga tidak menjadi masalah klinis. Beberapa obat telah dikembangkan yang dapat menghambat depresi pernapasan bahkan sepenuhnya dari dosis tinggi opioid kuat, tanpa mempengaruhi analgesia, meskipun hanya stimulan pernapasan saat ini disetujui untuk tujuan ini adalah doxapram , yang hanya memiliki keberhasilan terbatas dalam aplikasi ini. Lebih baru obat-obatan seperti BIMU-8 dan CX546 tetapi mungkin jauh lebih efektif. efektif.  [19] [20] [21] 

 

 



Pernapasan

stimulan:

doxapram ), 5-HT 

4

agonis

chemoreceptor

karotid

(misalnya

agonis (misalnya BIMU8 ),-opioid agonis δ

(misalnya BW373U86 )  



Antagonis opioid (misalnya nalokson )

Gejala Intoksitasi (Keracunan) Opioid:

Konstraksi pupil (dilatasi pupil karena anoksia akibat overdosis berat) dan satu (atau lebih) tanda berikut, yang berkembang selama, atau segera setelah pemakaian opioid, yaitu mengantuk atau koma, bicara cadel, gangguan atensi atau daya ingat. Perilaku maladaptif atau perubahan psikologis yang bermakna secara klinis misalnya: euforia awal diikuti oleh apatis, disforia, agitasi atau retardasi psikomotor, gangguan pertimbangaan, atau gangguan fungsi sosial atau pekerjaan) yang berkembang selama, atau segera setelah pemakaian opioid. Perawatan : 

mendukung tindakan Jenderal keracunan opioid adalah sebagai berikut: b erikut:  

Menilai pasien untuk membersihkan jalan napas.

 

Menyediakan dukungan ventilasi, jika diperlukan.

 

Menilai dan mendukung fungsi jantung.

 

Berikan cairan IV.

 

Sering memonitor tanda vital dan status cardiopulmonary sampai pasien opioid











telah dibersihkan dari sistem.  



Berikan nalokson IV jika diperlukan. Nalokson merupakan antagonis opiat yang spesifik tanpa agonis atau properti euphoriant. Ketika diberikan secara intravena atau subkutan, dengan cepat membalikkan depresi pernapasan dan disebabkan oleh keracunan obat penenang heroin.

 

Ketergantungan opioid dianggap sebagai gangguan biopsikososial. Farmakologi, sosial, genetik, dan faktor psikodinamik berinteraksi untuk mempengaruhi perilaku terkait dengan penyalahgunaan narkoba. Namun, faktor farmakologis bisa sangat menonjol, lebih daripada di jenis gangguan penggunaan narkoba.  



Faktor Farmakologi: Opioid sangat memperkuat agen karena efek gembira dan melaporkan kemampuan untuk menurunkan kecemasan, meningkatkan harga diri, dan membantu mengatasi masalah sehari-hari. Kebanyakan opioid berhubungan dengan penyalahgunaan dan ketergantungan adalah mu-agonis, seperti heroin, morfin, hydrocodone, oxycodone, dan meperidin. Beberapa mu-agonis parsial, seperti buprenorfin, atau beberapa yang tidak mu-agonism, seperti pentazocine, juga dapat memiliki sifat memperkuat. Pengembangan cepat ketergantungan fisik dan sindrom pantang berlarut-larut yang unik untuk opioid digunakan dan dapat membuat pantang sulit.

 



Faktor Sosial: ketersediaan obat Mudah dan sikap sosial diterima membuat eksperimen mudah. Tingkat tinggi penggunaan narkoba dilihat di daerah kota dengan fungsi orangtua miskin dan kejahatan yang lebih tinggi dan tingkat pengangguran. Kecuali untuk asosiasi antara eksposur yang lebih tinggi kepada obat dan tingkat   yang lebih tinggi dari kecanduan, peran tepat faktor sosial dalam menciptakan perilaku tergantung dan kecanduan tidak pasti. Personil pelayanan AS di Vietnam antara tahun 1970, dan 1972 42% mencoba heroin, salah satu setengah dari personil menjadi tergantung secara fisik, tapi sangat sedikit terus menggunakan heroin dalam kehidupan sipil mereka.

 



Faktor-faktor psikologis: Ego cacat pada pasien tertentu mempostulatkan untuk membentuk dasar penggunaan narkoba. Opioid yang berteori untuk membantu ego dalam mengelola efek menyakitkan seperti rasa cemas, rasa bersalah, dan kemarahan. teori perilaku mendalilkan bahwa dasar mekanisme penghargaanhukuman mengabadikan perilaku adiktif

 

 



Faktor genetic : Penelitian ge genetik netik epide epidemiologi miologi menunjukk menunjukkan an tingkat kkerentanan erentanan tinggi untuk ketergantungan opioid diwariskan. polimorfisme Gene untuk reseptor dopamin / transporter, reseptor opioid, reseptor serotonin / transporter, proenkephalin,

dan

katekol-O-methyltransferase

(COMT)

semua

tampak

berhubungan dengan kerentanan terhadap ketergantungan opioid. Intervensi Masa Depan untuk ketergantungan opioid mungkin termasuk obat diidentifikasi melalui penelitian genetik. Ketergantungan  



efek status mental meliputi depresi dengan salah satu atau semua gejala, seperti gangguan tidur, kurangnya minat, tidak mementingkan diri sendiri, ideation bunuh diri, dan miskin keterampilan coping.

 



efek Fisiologis: Karena banyak toleransi terhadap tindakan opioid berkembang, itu tidak mungkin bahkan untuk pengamat yang hati-hati untuk melihat efek dari opioid. murid berukuran kecil mungkin hanya pengamatan karena hanya toleransi sangat ringan mengembangkan untuk miosis. Peradangan mukosa hidung dapat dilihat jika heroin adalah mendengus.

Gejala Putus Obat ketergantungan opioid:

Kram otot parah dan nyeri tulang, diare berat, kram perut, rinorea lakrimasipiloereksi, menguap, demam, dilatasi pupil, hipertensi takikardia disregulasi temperatur, termasuk pipotermia dan hipertermia. Seseorang yang ketergantungan opioid jarang meninggal akibat putus opioid, kecuali orang tersebut memiliki penyakit fisik dasar yang parah, seperti penyakit jantung. Gejala residual seperti insomnia, bradikardia (detak jantung melemah, biasanya akibat demam tinggi), disregulasi temperatur, dan kecanduan opiat mungkin menetap selama sebulan setelah putus zat. Selama sindroma abstinensi, suatu suntikan tunggal morfin atau

 

heroin menghilangkan semua gejala. Gejala pengguna putus opioid adalah gelisah, iritabilitas, depresi, tremor, kelemahan, mual, dan muntah. Perawatan Overdosis opioid :  

Nalokson efektif dalam mengobati overdosis akut dan pengobatan lini pertama.

 

Karena overdosis biasanya terjadi di hadapan orang lain dan karena perawatan





kesehatan sering tidak dicari atau dicari terlambat, di rumah program nalokson telah dicoba di beberapa negara. Ini adalah perlakuan yang kontroversial yang menimbulkan kekhawatiran tentang memaafkan menggunakan heroin, mengecilkan perawatan medis, dan menghasilkan efek samping yang tidak dapat dikelola di rumah. Namun, efektivitas program-program percontohan harus dipantau secara hati-hati, sebagai potensi untuk mengurangi angka kematian yang tinggi.