PENGANTAR Meskipun kontrol kualitas dapat dilihat sebagai semua kegiatan diimplementasikan untuk memastikan kualitas yang memadai diproduksi produk, dalam industri farmasi proses ini biasanya dibagi menjadi dua fungsi yang terpisah, yaitu Quality Assurane !QA", yang menga#asi seluruh yang proses manufaktur, dan Quality $ontrol $ontrol !Q$", yang bertanggung ja#ab untuk pengujian analitis dan karakterisasi bahan baku dan produk jadi% &alam hal GMP !Good Manufaturing Pratie", Quality $ontrol juga ja#ab untuk memastikan bah#a metode analisis yang maju dan kemudian di'alidasi% Penilaian integritas struktural dan kemurnian peptide( sangat penting selama tahap pengembangan produk% Tanpa karakterisasi analitis ketat dan e'aluasi kotoran potensial pada a#al setiap GMP proyek manufaktur, masalah mungkin terle#atkan hanya untuk munul kembali pada titik kemudian dalam proses ) kadang)kadang dengan konsekuensi yang menghanurkan% Makalah ini membahas salah satu aspek dari d ari Quality $ontrol di GMP peptida manufaktur, yaitu analisis karakterisasi dan pengujian produk jadi%
PE&*MAN Pengendalian kualitas obat)obatan merupakan bagian integral dari manufaktur, dan persetujuan dari bahan baku untuk produksi dan pelepasan produk tidak mungkin tanpa +asil seara luas didokumentasikan menunjukkan kepatuhan spesifikasi yang telah ditentukan% ntuk bentuk sediaan selesai dan bahan farmasi yang paling aktif !AP-", yang panduan yang diterbitkan oleh badan pengatur, seperti -$+
!.onferensi -nternasional tentang +armonisasi", /&A !/ood dan &rug Administration" atau EMEA !0adan Eropa untuk E'aluasi Produk *bat" mendefinisikan kedua jenis pengujian yang perlu dilakukan dan proses pembentukan kriteria spesifikasi% Namun, pedoman terbaru mengenai pengujian dan kualitas produk farmasi khusus mengeualikan peptida% Terlepas dari pedoman umum, seperti digariskan oleh $/R !$ode of /ederal Regulations" atau -$+ Q1A ! 2Good Manufaturing Pratie Panduan untuk Ati'e 0ahan farmasi 2", hanya ada satu pedoman khusus didedikasikan untuk peptida% &iterbitkan pada No'ember (334, 2Pedoman untuk -ndustri Pengajuan .imia, Manufaktur, dan .ontrol -nformasi untuk 5yntheti Peptide 6at 27 menetapkan bah#a banyak orang spesifikasi rilis harus ukup untuk memastikan identitas, kemurnian, kekuatan dan 8 atau potensi peptida dan untuk menunjukkan konsistensi banyak)ke)banyak% Quality $ontrol harus menetapkan metode yang tepat dan uji batas yang akan digunakan untuk menge'aluasi setiap banyak peptida% 9uga, pemilihan standar referensi, bahkan mereka dari sumber)sumber resmi perlu ditentukan% Akhir spesifikasi untuk peptida tersebut dibangun di atas ketiga elemen ini%
5PE5-/-.A5- NT. -&ENT-TA5 -&ENT-TA5 0ahkan item spesifikasi pertama 2 identitas 2 menyajikan tantangan% Tidak ada yang sederhana , tes tunggal yang tersedia ! dengan pengeualian NMR , yang mahal , memakan #aktu , dan membutuhkan interpretasi data yang kompleks " yang tegas akan menentukan identitas dari
peptida sehubungan dengan amino komposisi asam , urutan dan kiralitas % ntuk alasan ini kombinasi ko mbinasi teknik biasanya digunakan , biasanya meliputi massa spektroskopi , analisis asam amino dan +P:$ % 5etiap teknik ini seara singkat dibahas di ba#ah %
MA55 5PE.TR*5.*P;ang ;a ng paling tepat karakteristik peptida yang dapat dapa t dibentuk menggunakan spektroskopi massa yang massa monoisotop ! massa punak isotop yang komposisi unsur terdiri dari paling melimpah isotop dari elemen)elemen " % .eakuratan ini Penentuan harus lebih baik dari < ( satuan massa % -nstrumen yang hanya mampu penentuan Rata)rata massa molekul atau memiliki resolusi kurang dari < unit ( massa mungkin tidak dapat membedakan antara peptida dan bentuk deamidated dan mungkin tidak ook% spektroskopi massa dapat dimanfaatkan lebih lanjut , untuk mengkonfirmasi urutan asam amino dalam peptida % agmentrometry massa telah dalam banyak kasus diganti metode tradisional degradasi Edman , terutama untuk peptida yang lebih panjang dari 7= residu % 5e>uening sangat berguna untuk otentikasi identitas standar referensi , meskipun tidak diperlukan sebagai kriteria rilis untuk setiap banyak peptida diproduksi % 5angat sekuens panjang mungkin memerlukan penggunaan penernaan proteolitik parsial peptida menggunakan en?im yang dipilih untuk menghasilkan fragmentasi yang terbatas , sebelum
untuk pemisahan fragmen pada +P:$ dan massa analisa spektral %
AM-N* A$-& ANA:-5-5 analisis asam amino, pertama kali diperkenalkan oleh 5tein dan Moore@, melibatkan hidrolisis peptida !biasanya menggunakan kondisi asam" ke residu asam amino indi'idu, diikuti oleh pemisahan kromatografi pada kolom dan deteksi 8 kuantisasi% Metode klasik mempekerjakan kromatografi pertukaran ion dan ninhidrin pasa)kolom deri'atisasi masih teknik pilihan meskipun munulnya berbagai pra)kolom metode deri'atisasi, menggunakan reagen seperti AQ$4, *PA, *PA , P-T$B, dll, yang biasanya biasan ya mena#arkan peningkatan sensiti'itas dan aksesibilitas untuk +P:$ umum u mum tersedia peralatan% Metode ini baru)baru ini diperkenalkan adalah tidak akurat dan turunannya tidak selalu stabil% &alam rangka memenuhi persyaratan untuk pendirian identitas, temuan eksperimental untuk setiap asam amino harus < (=C dari nominal, dengan pengeualian Trp, $ys, residu 5er, yang pemulihan mungkin lebih rendah karena ketidakstabilan diketahui mereka di ba#ah hidrolisis asam kondisi% analisis asam amino memiliki dua keterbatasanD semua operasi dari sampel hidrolisis melalui analisis harus dilakukan seara kuantitatif, dan akurat standar auan kuantitatif menilai harus digunakan% -tu Tugas terakhir ini tidak sepele mengingat bah#a bahkan amino standar asam dari N-5T !5tandard Referene Material 7@3" mengklaim akurasi untuk asam amino indi'idu antara < 7,3C !-le" dan < 4,C !Arg"%
.iralitas asam amino indi'idu mungkin diperiksa di hidrolisat menggunakan reagen Marfey ini diikuti oleh pemisahan diastereoisomer menggunakan +P:$1% Metode ini umum digunakan adalah tidak sangat akurat namun karena raemi?ation sebagian sampel selama hidrolisisF keterbatasan ini dapat diatasi dengan menggunakan hidrolisis dalam &$: 8 &7* diikuti dengan deri'atisasi dari asam amino untuk trifluoroasetil ester n)propil dan penentuan berikutnya dari enansiomer dengan G$)M5 menggunakan olumn kiral%
Peptida $*NTENT 8 peptida A55A; .onten ! atau assay " peptida yang dapat dengan mudah ditentukan dari hasil analisis asam amino , oleh berkaitan dengan jumlah molar masing)masing asam amino pulih dengan berat total sampel % 9ika memadai standar referensi kuantitatif menilai tersedia , assay dapat dilakukan dengan menggunakan +P:$ , tetapi harus diatat bah#a itu sendiri standar biasanya kuantitatif menilai oleh asam amino analisis% Metode lain termasuk penentuan nitrogen melalui analisis unsur , analisis .jeldahl atau penggunaan detektor tertentu nitrogen di +P:$ , tetapi tidak menjadi menjad i spesifik untuk asam amino yang berasal nitrogen , teknik ini rentan terhadap kesalahan sistematis %
.EMRN-AN 0; +P:$ .emurnian peptida yang biasanya ditentukan dengan menggunakan +P:$, yang merupakan metode yang paling umum digunakan dalam kontrol kualitas peptida% 0iasanya, untuk banyak GMP pertama,
spesifikasi kemurnian +P:$ lebih besar dari 31C tanpa tunggal pengotor lebih besar dari (C akan ditetapkan% Namun, Metode kromatografi dikembangkan benar harus memungkinkan pemisahan dan penentuan selanjutnya kotoran yang paling umum dalam produk peptida, seperti enantiomer, urutan penghapusan, dan produk dari deamidasi atau asetilasi% pengembangan metode, Namun, ini bukan tugas sepele karena sulit untuk menentukan kotoran potensial harus dimasukkan sebagai target pemisahan% 0iasanya, kotoran yang berbeda tidak tersedia sebagai senya#a yang terpisah dan mungkin harus disintesis seara terpisah dengan biaya yang ukup% +al ini sering diperlukan untuk melakukan metode a#al pembangunan tanpa akses ke senya#a ini% &emikian, pengembangan metode menjadi proses berulang, di dimana produk peptida disaring menggunakan berbagai 5istem buffer berdasarkan garam yang berbeda, nilai p+ dan kolom% 0iasanya, re'erse)fase sistem yang berusaha pertama, diikuti oleh pertukaran ion, ion)pasangan atau ukuran metode pengeualian% &alam keadaan khusus +-:-$ !.romatografi interaksi hidrofilik", yang merupakan 'ariasi kromatografi fase)normal menggunakan air sebagai pengubah fase mobile, dapat digunakan% sebagai kotoran yang terungkap, diisolasi dan diidentifikasi, optimasi lebih lanjut metode +P:$ dapat dilakukan% 9alan terbaik depan adalah untuk mensintesis kotoran diidentifikasi dan melakukan pengembangan metode akhir menggunakan terdefinisi ampuran peptida% Tujuan lain dari pengembangan metode +P:$ adalah untuk memastikan bah#a metode ini menunjukkan stabilitas, yaitu mampu memisahkan dan menentukan produk degradasi
peptida% +al ini dapat diapai dengan menundukkan sampel produk degradasi stres, biasanya meningkat suhu !misalnya 1= H $", baik sebagai bubuk kering atau di solusi !misalnya solusi di mana liofilisasi akhir adalah dilakukan"% 5ampel ini harus dimasukkan sebagai bagian dari proses pengembangan metode yang dijelaskan di atas%
-on la#an &AN .E:EM0A0AN PENENTAN Persyaratan untuk menunjukkan banyak)ke)banyak konsistensi tidak dapat dipenuhi tanpa menunjukkan bah#a sisa komponen utama dari peptida, biasanya ion la#an !Mis asetat, hidroklorida atau trifluoroaetate" dan air !5isa kelembaban yang tersisa dari liofilisasi yang Prosedur" dikendalikan% 0erbagai metode dapat digunakan untuk kuantisasi ion la#an ) +P:$, ioneIhange dan titrasi antara yang paling biasa% Air dapat ditentukan dengan menggunakan salah satu .arl /isher metode titrasi, meskipun pendekatan kulometri tampaknya menjadi yang paling menguntungkan mengingat yang akurasi, kemudahan penggunaan dan persyaratan sampel keil%
.E5E-M0ANGAN MA55A +asil uji, ion la#an dan kadar air harus menambahkan hingga (==C !dengan toleransi < C" untuk memastikan bah#a tidak ada jumlah yang signifikan dari garam anorganik atau kotoran lain yang tidak terhitung dari pemurnian pe murnian Proses tetap% .arena sebagian besar peptida ukup
higroskopis persyaratan ini tidak selalu mudah untuk bertemu , dan dianjurkan bah#a semua berat peptida sampel dilakukan di ba#ah kondisi di mana kedua suhu dan kadar air dari lingkungan yang dikontrol %
TE5 :A-N Tes Tes yang diuraikan di atas dianggap #ajib komponen dari spesifikasi peptida % .ontrol kualitas harus menentukan kebutuhan untuk tes lain , seperti penampilan, kelarutan , pelarut sisa , spesifik optik rotasi dan tes untuk bahan sisa lainnya % -ni keputusan harus didasarkan pada status peraturan dari materi , status 'alidasi manufaktur Proses dan pengetahuan tentang sintesis dan pemurnian rute yang mengarah ke produk % .ebanyakan peptida ditakdirkan untuk digunakan sebagai parenteral dan karena itu harus memiliki persyaratan untuk bioburden dan endotoksin pengujian bahkan jika bentuk sediaan jadi disterilkan
.E5-MP:AN Quality $ontrol di industri farmasi adalah sering dikaitkan dengan dunia#i , pengujian berulang sangat mapan senya#a dan ampuran mereka % &i konteks peptida , bagaimanapun, itu menjadi benar)benar menantang tugas untuk analisis kimia , karena kompleksitas produk dan proses yang digunakan dalam pembuatan mereka % &alam hal GMP dan peptida ?at obat, merupakan prasyarat #ajib untuk membangun manufaktur yang kuat dan direproduksi
proses%
J+* menga#asi 'aksin kontrol kualitas of0$G melalui sistem yang menakup ofproduts pengujian rutin oleh di 'itro metode dan uji klinis % Tiga strain induk dari 0$G ! GlaIo ) (=11 (= 11 , Tokyo Tokyo ) (17 , d dan an Pasteur )- (1@P7 " aount selama lebih dari 3=C dari 'aksin yang sedang digunakan di seluruh dunia % karakteristik penting dari 'aksin persiapan dirangkum di sini, bersama dengan sifat fisik ) kimia kimia % &alam kasus di mana .riteria diagnostik untuk tuberkulosis yang ketat , tidak ada bukti bah#a ketika diberikan kepada bayi yang baru lahir persiapan yang berbeda of0$G 'aksin menunjukkan khasiat yang berbeda F Namun , kejadian 0$G terkait efek samping yang berhubungan dengan jenis persiapan % /aktor)faktor lain , termasuk dosis , administrasi teknik , dan penerima karakteristik juga penting dalam menentukan reaksi 'aksin ) terkait %
latar belakang sejarah .eterlibatan J+* dalam kontrol kualitas 0$G 'aksin dimulai pada tahun (34 ketika *rganisasi mengambil alih tanggung ja#ab untuk skala besar internasional program 'aksinasi 0$G yang menggunakan airan 'aksin% 5ejak itu, sistem untuk pengendalian kualitas Kaksin Ka ksin 0$G telah mengalami perubahan, karena memiliki metode untuk memproduksi dan mengujinya% &i sini, kita meringkas
informasi yang diperoleh dari studi tentang kemanjuran, reaksi negatif terhadap, dan kontrol kualitas 0$G 'aksin untuk menyediakan referensi bagi kegiatan yang bertujuan memelihara dan meningkatkan kualitas mereka% Pada tahun (314)tujuh puluh Majelis .esehatan &unia menegaskan kembali pentingnya kontrol kualitas 'aksin 0$G dan direkomendasikan bah#a semua anggota negara produsen atau mengimpor 'aksin 0$G menggunakan sistem pengendalian mutu internasional yang didirikan oleh J+* 25ampai mereka telah membentuk nasional yang kompeten Aku 5ientist, 0iologials nit, *rganisasi .esehatan &unia, (7(( Gene'a 71, 5#it?erland% Permintaan untuk etak ulang harus dikirim ke alamat ini% 7 $onsultant, EIpanded Program on -mmuni?ation, .esehatan &unia *rganisasi, 9ene#a, 5#iss% $etak ulang No% =( layanan kontrol% 2 5emua produsen 'aksin beku)kering disediakan oleh atau melalui N-$E/ sudah menggunakan 5istem ini, yang terdiri dari e'aluasi internasional referensi laboratorium dan pusat baik dalam laboratorium dan oleh testing%b klinis 5istem ini didasarkan pada menjaga jumlah produksi dan pusat kontrol 0$G untuk minimum% pengujian kontrol kualitas dikoordinasikan oleh 0$G 5eksi Pengendalian &epartemen .ualitas 5erum -nstitute negara, $openhagenF pelatihan staf di produksi dan kontrol 'aksin 0$G juga dilakukan di $openhagen% sistem internasional ini didirikan oleh J+* nit T0$, tetapi pada tahun (31B tanggung ja#ab untuk in 'itro tes dipindahkan ke unit J+* 0iologials,
dan, pada bulan &esember (37, semua tanggung ja#ab untuk internasional kontrol kualitas of0$G dipindahkan ke nit yang terakhir% 5erum -nstitute Negara terus mengkoordinasikan kontrol kualitas dari 0$G dengan bantuan tiga sampai empat berkolaborasi laboratorium di Asia dan Eropa dan Pan Amerika 6oonosis Pusat !$EPAN6*", !$EPA N6*", 0uenos Aires, yang berfungsi sebagai referensi pusat untuk Jilayah Jilayah Amerika Amerika dan melakukan koordinasi, fungsi pengujian, dan pelatihan untuk #ilayah ini dengan saran dari $openhagen% 5erum -nstitute Negara perfoms berikut tugasD koordinat kontrol kualitas internasional sistemF memberikan saran teknis untuk 0$G nasional laboratorium atas permintaan J+*F memberikan pelatihan dalam produksi 'aksin 0$G dan kontrol kualitas di konsultasi dengan unit J+* TuberkulosisF mendistribusikan referensi dan banyak bibit 'aksin 0$GF tes alon 0$G 'aksin dari produsenF dan tes sampel dari banyak 'aksin yang diberikan untuk imunisasi nasional program melalui atau dengan N-$E/% ntuk setiap lot 'aksin 0$G diberikan kepada N-$E/, sistem pengendalian mutu internasional saat ini terdiri dari tinjauan protokol ringkasan, pengujian aak sampel, dan uji klinis produk% J+* Prosedur untuk menge'aluasi penerimaan liofilisasi 'aksin 0$G dita#arkan untuk dijual kepada N-$E/ untuk digunakan di Program EIpanded -munisasi !EP-" telah dijelaskan !("%
pengujian kontrol kualitas Ada bukti yang konsisten dari beberapa uji klinis
bah#a banyak benih 0$G digunakan untuk memproduksi 'aksin yang memiliki khasiat pelindung pada he#an laboratorium dan menginduksi sensiti'itas tuberkulin pada manusia yang efektif terhadap penyakit disebarluaskan dan meningitis pada anak T0$, dan mungkin untuk tingkat yang lebih rendah juga terhadap bentuk)bentuk lain dari T0$ pada anak)anak !7)1"% &i ini, bagaimanapun, tidak ada tes laboratorium yang berkorelasi dengan efekti'itas pelindung dari 0$G diberikan persiapan 'aksin% ntuk alasan ini, strategi yang digunakan telah berkunjung ke menge'aluasi efekti'itas pelindung dari beberapa yang berbeda persiapan 'aksin 0$G melalui klinis yang ermat perobaan, menggunakan 'aksin yang aman dan karakteristik 'itro telah di'erifikasi% 5etelah 'aksin khasiat pada manusia ditunjukkan, pengukuran diulang sensiti'itas tuberkulin dan ukuran lesi juga berbagai tes in 'itro pada bakteri 0$G berbudaya adalah digunakan untuk mem'erifikasi bah#a banyak 'aksin berkembang dari ini persiapan sedang direproduksi memuaskan% -tu tes laboratorium dengan demikian diranang untuk memastikan bath berturut memang seragam atau ber'ariasi dalam hanya batas yang sempit% 5elain itu, Persyaratan J+* untuk kering 0$G Kaksin aksin !" menyarankan kepada kontrol otoritas nasional kebutuhan yang mungkin untuk melakukan uji oba di tuberkulin)negatif subyek manusia untuk menentukan isi optimum organisme 0$G setiap kali ada perubahan dalam prosedur manufaktur% +al ini diperlukan, dalam hal apapun, bah#a produsen melakukan studi seperti pada anak)anak pada setidaknya satu bath setiap tahun%
&alam tes 'itro 0eberapa tes in 'itro untuk 'aksin 0$G telah desribed% 5atu tes tersebut, yang menentukan jumlah partikel ulturable, memberikan informasi yang paling pada 'iabilitas 'aksin% Tes Tes ini, bagaimanapun, subjek 'ariabilitas yang ukup besar, tergantung pada budaya media yang digunakan, komponen media, dan tes Prosedur% *leh karena itu 5ebuah laboratorium perlu membentuk konsistensi dalam kinerja uji dan dapat berhubungan jumlah partikel 0$G ditentukan untuk 'aksin tertentu untuk efek klinis seperti ukuran bekas luka, pasa)'aksinasi tuberkulin hipersensiti'itas, hipersensiti'itas, dan insiden efek toksik umum seperti daerah limfadenitis% 5ebuah tes epat untuk kelangsungan hidup berdasarkan pengukuran dari bioluminesene, yang, jika kondisi disesuaikan sehingga bioluminesene adalah proporsional dengan isi adenosin trifosfat, adalah handal penanda untuk sel)sel hidup% Tes Tes ini berguna sekali mean konten adenosin trifosfat per partikel ulturable &iperkirakan untuk strain 'aksin yang diberikan% Pemeriksaan morfologi koloni budaya Kaksin Ka ksin of0$G juga memberikan informasi yang berguna% 'iabilitas 'aksin .elangsungan hidup dari 'aksin 0$G diberikan !proporsi hidup dan basil mati" merupakan faktor penentu penting dari karakteristiknya% Produk akhir diisi dalam #adah menurut massa bakteri standar, yang &iperkirakan berat atau opaity% Persentase Total To tal partikel bakteri yang dikultur kemudian
bertekad% Persentase ini tunduk lebih lanjut menurun setelah beku)kering% 5ejauh mana reaksi lokal untuk 'aksinasi 0$G sebanding dengan massa bakteri total, sementara tingkat sensiti'itas tuberkulin adalah terkait dengan jumlah partikel ulturable% d Tokyo Tokyo strain Kaksin Ka ksin 0$G umumnya memiliki me miliki 'iabilitas yang tinggi dan tinggi resistensi untuk membekukan)pengeringan !3"% 9uga Gheorghiu et al% telah melaporkan 'aksin Pasteur)regangan disiapkan di budaya tersebar yang memiliki 'iabilitas tinggi dibandingkan dengan strain klasik tumbuh
'iabilitas 'aksin .elangsungan hidup dari 'aksin 0$G diberikan !proporsi hidup dan basil mati" merupakan faktor penentu penting dari karakteristiknya% Produk akhir diisi dalam #adah menurut massa bakteri standar, yang &iperkirakan berat atau opaity% Persentase Total To tal partikel bakteri yang dikultur kemudian bertekad% Persentase ini tunduk lebih lanjut menurun setelah beku)kering% 5ejauh mana reaksi lokal untuk 'aksinasi 0$G sebanding dengan massa bakteri total, sementara tingkat sensiti'itas tuberkulin adalah terkait dengan jumlah partikel ulturable% d Tokyo Tokyo strain Kaksin Ka ksin 0$G umumnya memiliki me miliki 'iabilitas yang tinggi dan tinggi resistensi untuk membekukan)pengeringan !3"% 9uga Gheorghiu et al% telah melaporkan 'aksin Pasteur)regangan disiapkan di budaya tersebar yang memiliki 'iabilitas tinggi dibandingkan dengan yang klasik berkembang regangan !(="% Kaksin stabilitas termal
Tingkat stabilitas termal masing)masing lot akhir of0$G Kaksin Ka ksin merupakan karakteristik penting, dan di ba#ah J+* persyaratan jumlah partikel ulturable dalam 'aksin setelah inkubasi selama 7 hari pada @1 H $ keharusan tidak kurang dari 7=C dari yang di sampel yang sama Kaksin Ka ksin disimpan pada suhu 4 H $% Ada beberapa studi dari panas stabilitas beku)kering 'aksin !3, (("% 0eberapa perbedaan stabilitas termal dapat dikaitkan dengan karakteristik pertumbuhan 'aksin !3", sementara yang lain jelas terkait dengan persiapan dan pengemasan 'aksin beku)kering !(("% :adefoged !personal komunikasi, (33" baru)baru ini membandingkan karakteristik 'aksin $openhagen beku)kering disimpan dalam ampul a mpul atau 'ial% ' ial% Kaksin Kaksin disiapkan, dispensasi dari aparat yang sama, dan free?edried, satu)satunya perbedaan antara produk yang bah#a ampul disegel di ba#ah 'akum, sedangkan botol disegel setelah diisi dengan nitrogen% Tidak Tidak perbedaan 'iabilitas atau stabilitas panas ditemukan segera setelah beku)kering% 5elama beberapa banyak, namun, setelah penyimpanan @ bulan pada suhu 4 H $, termal stabilitas 'aksin dalam ampul sedikit lebih baik dari itu dalam botol% 5tudi)studi ini sekarang telah diperpanjang sampai (7 bulan, dan selama periode ini #aktu beku)kering 'aksin 0$G dalam botol dipamerkan memuaskan stabilitas dalam hal produk tertentu% -ni stabilitas, namun, sangat tergantung pada kualitas dan pengobatan botol dan sumbat dan harus ditentukan seara independen untuk setiap persiapan 'aksin%
Tertunda)jenis Tertunda)jenis hipersensiti'itas Pada he#an Analisis potensi 'aksin 0$G pada he#an adalah di luar lingkup ulasan ini% Perhatian tertarik, Namun, studi yang membandingkan sejumlah persiapan menggunakan metode 'i'o !(7, (@"% +e#an perobaan menunjukkan bah#a respon imun seluler diinduksi dalam kondisi eksperimen terkontrol lebih tinggi untuk 'aksin 'ak sin tradisional 2kuat2 persiapan, yaitu, Pasteur dan .openhagen !3"% -ni juga persiapan yang menimbulkan lebih tinggi kejadian efek samping seperti supuratif limfadenitis% Namun, ada bukti bah#a reproduksibilitas tes 0$G khasiat pelindung di sistem he#an uji yang berbeda tidak ukup baik untuk mengi?inkan penilaian relatif kualitas antara 'aksin persiapan !B3"%
.arakteristik 0$G saat persiapan &alam rangka untuk menentukan persiapan 0$G 'aksin saat ini digunakan dan karakteristik mereka, kami meminta informasi dari ( produsen termasuk dalam J+* (34 &aftar .etersediaan Kaksin Ka ksin dan 5era, yang telah menanggapi dengan informasi untuk daftar (%33% Tanggapan yang diterima dari semua dihubungi, dan beberapa data yang diperoleh adalah diringkas dalam Tabel (% Pada Tabel perlu diatat bah#a jangkauan jumlah partikel ulturable per dosis adalah kompilasi dari angka yang dilaporkan oleh semua produsen
'aksin yang dibuat dari orang tua tertentu ketegangan% *leh karena itu, berbagai jumlah partikel ulturable per dosis tidak selalu menyiratkan 'ariabilitas maam produk% Namun, di Mengingat ketergantungan dosis kedua tuberkulin diinduksi sensiti'itas dan reatogeniity, jelas bah#a .arakteristik penting dari 'aksin adalah homogenitas yang dinyatakan sebagai kisaran jumlah partikel ulturable% J+* persyaratan persyaratan adangan Pengaturan batas inhomogeneity dii?inkan untuk otoritas kontrol nasional% Mereka 'aksin ' aksin pada Tabel per dosis !misalnya, Pasteur dan $openhagen" lebih reatogeni dibandingkan dengan angka yang lebih tinggi !misalnya, Tokyo"% .omposisi stabili?er yang penting karena kontribusi untuk kemudahan pemulihan serta sebagai sifat stabilitas% Kaksi Kaksin n distabilkan dengan monosodium glutamat mungkin lebih sulit untuk menyusun kembali, sementara kehadiran albumin, meskipun adalah mudah larut, dapat menyebabkan berbusa produk selama pemulihan% 5ebagian besar 'aksin 0$G digunakan terbatas tiga persiapan)Pasteur, GlaIo, dan Tokyo% Tokyo% &engan demikian, kita akan berkonsentrasi pada karakteristik dari persiapan ini, meskipun orang lain juga akan ditangani oleh% Ringkasan offour sejarah paling banyak strain digunakan, Pasteur)( (1@P7, Tokyo)(17, Tokyo)(17, $openhagen)(@@(, dan GlaIo)(=11, diberikan oleh *sborn !(4", sedangkan ringkasan luas tentang sejarah strain Pasteur dilaporkan oleh Gheorghiu et al% !("% karakteristik fisik)kimia
5ejumlah penelitian yang berbeda telah munul di mana karakteristik fisik)kimia dari berbagai persiapan 'aksin 0$G telah dibandingkan, termasuk analisis biokimia dan imunologi dari protein disekresikan dan analisis kromatografi produksi lipid !Tabel !Tabel 7"% Perlu diatat bah#a persiapan 'aksin, meskipun disebut sebagai dari satu atau strain lain, adalah ampuran kompleks k ompleks dari berbagai myobateria 0$G yang berbeda% metode produksi dapat mempengaruhi komposisi ini ampuran dan sama 2ketegangan2 0$G mungkin berbeda antara fasilitas produksi%
karakteristik fisik)kimia 5ejumlah penelitian yang berbeda telah munul di mana karakteristik fisik)kimia dari berbagai persiapan 'aksin 0$G telah dibandingkan, termasuk analisis biokimia dan imunologi dari protein disekresikan dan analisis kromatografi produksi lipid !Tabel !Tabel 7"% Perlu diatat bah#a persiapan 'aksin, meskipun disebut sebagai dari satu atau strain lain, adalah ampuran kompleks k ompleks dari berbagai myobateria 0$G yang berbeda% metode produksi dapat mempengaruhi komposisi ini ampuran dan sama 2ketegangan2 0$G mungkin berbeda antara fasilitas produksi% MP01= adalah antigen 0$G)spesifik yang unik yang memunulkan reaksi kulit tertunda di guinea)babi peka dengan sel 0$G layak% Guinea)babi peka dengan panas membunuh 0$G tidak menunjukkan tertunda)jenis hipersensiti'itas
untuk MP01= !(B"% MP01= memiliki kerabat massa molekul ( (==, tidak mengandung gugus gula, dan terdiri hingga (=C dari isi total protein dari media kultur dari strain To Tokyo kyo dari 0$G, meskipun hadir hanya dalam jumlah jejak dalam lainnya strain !(1"% Tabel Tabel 7 menunjukkan bah#a strain of0$G jatuh ke dua kelompok sesuai dengan isi protein ini, dengan strain GlaIo menjadi khas di mengandung 9umlah menengah% Pengelompokan ini juga terermin dengan analisis dari tingkat antigen dimer relatif massa molekul 4B === !(" atau yang antigen ( !(3" dan oleh sekresi methoIymyolate !7=)77"% 0ukan itu jelas apakah semua fenomena ini berhubungan dengan ekspresi satu protein, yang hadir dalam berbagai bentuk karena kerusakan tersebut% 5angat menarik untuk diatat bah#a strain 5#edia menghasilkan methoIymyolate terlepas of#hether yang disiapkan di .openhagen atau di Gothenburg !7=", yaitu, bah#a karakteristik ini hadir di ba#ah setidaknya dua kondisi produksi yang berbeda% &alam produksi kontras myoside 0 !glyosylphenolphthioerol dimyoserates" tampak terkait dengan morfologi koloni !7(", keduanya keduan ya karakteristik memiliki diamati, berdasarkan studi pada empat persiapan, ber'ariasi dengan metode produksi% +al ini, bagaimanapun, belum diketahui sejauh mana ini karakteristik laboratorium berkorelasi dengan pelindung khasiat dan efek samping terhadap 'aksin 0$G%
.hasiat &alam memproduksi sensiti'itas tuberkulin Pada anak)anak yang baru lahir 5alah satu ukuran potensi 'aksin 0$G adalah
pasa)'aksinasi tertunda kepekaan terhadap tuberkulin !PK5" diinduksi pada anak yang tuberkulin)negatif sebelum 'aksinasi% &alam sebuah studi oleh Kallishayee Kallishayee et al%, (( persiapan 0$G yang berbeda diproduksi di ba#ah kondisi seragam dan diuji untuk PK5 menggunakan dua unit dari tuberkulin 3)(( minggu setelah 'aksinasi !7@"% &engan pengeualian dari strain Praha, ada sedikit perbedaan dalam PK5 berarti disebabkan oleh persiapan ini% PK5 untuk tuberkulin tergantung, tentu saja, pada metode pengukuranF kedua dosis tuberkulin digunakan dan inter'al antara 'aksinasi dan pengujian juga mempengaruhi sensiti'itas dari tes% 5ejumlah 5tudi dari anak)anak yang baru lahir telah mengukur kemampuan 'aksin yang berbeda untuk menghasilkan PK5% Pengikut strain menghasilkan proporsi yang tinggi dari kon'ersi di neonatusD GlaIo !74, 7", Tokyo !7", Pasteur !7B", dan $openhagen !7B, 71"% &i Nigeria satu studi dengan GlaIo regangan melaporkan bah#a tuberkulin memuaskan sensiti'itas diinduksi bahkan pada bayi prematur !7"% Namun, beberapa penelitian telah menunjukkan kurang optimal mengakibatkan kalangan anak)anak Asia !73)@(", meskipun mereka mungkin masih telah dilindungi terhadap T0$% 5ebuah pengadilan oleh /illastre et al% menunjukkan bah#a Pasteur yang sama 'aksin beku)kering menghasilkan tuberkulin lebih rendah hipersensiti'itas antara -ndonesia !B4C" dibandingkan anak)anak Pranis !C", yang menunjukkan bah#a hidup kondisi dan infeksi mikobakteri atipikal sebelumnya dari anak)anak, serta karakteristik genetik, mungkin penting dalam menentukan 0$G imunogenisitas !@7"% 5ebuah hubungan dosis)respons 'aksin yang jelas untuk
besarnya PK5 telah ditunjukkan !@@, @4"F Namun, untuk dosis lebih besar dari yang terendah yang menghasilkan PK5 di sebagian besar 'aksin, meningkatkan dosis hanya menghasilkan peningkatan keil dalam ukuran indurasi% &i &engan kata lain, kemiringan kur'a dosis)respons adalah keil, dan mungkin berbeda dengan persiapan 'aksin% Meskipun seara umum diterima bah#a hipersensiti'itas lambat untuk tuberkulin setelah infeksi alami terkait dengan perlindungan parsial terhadap reinfeksi T0$, hubungan antara PK5 dan khasiat pelindung dari 0$G belum diteliti dengan baik%
.hasiat &alam menegah tuberulosais &alam anak)anak yang baru lahir $ara yang paling ambigu untuk menilai pelindung kemanjuran 'aksin adalah melalui aak, doubleblind, plaebo)ontrolled trial% delapan aak perobaan masyarakat telah ditinjau oleh $lemens et al% !@"% keampuhan 'aksin yang diamati berkisar antara =C sampai =C% .eragaman ini dapat timbul karena pre'alensi infeksi non)tuberkulosis myobateria, 'ariasi dalam intensitas paparan T0$, potensi dipertanyakan ofsome ofthe 0$G persiapan diuji, dan perbedaan dalam intrinsik tuan rumah perla#anan terhadap T0$% Namun, hanya tiga perobaan prospektif masyarakat telah die'aluasi khasiat 'aksin 0$G diberikan pada saat lahir !@B", meskipun jad#al imunisasi standar dari J+* J+* EIpanded Program -munisasi merekomendasikan bah#a 'aksin diberikan pada saat ini% 5ebuah aak
perobaan dilakukan di antara bayi yang baru lahir di +ong .ong membandingkan efekti'itas dari strain GlaIo dan Pasteur menggunakan =,@ mg 8 ml 'aksin GlaIo dan =,( mg 8 ml Pasteur)i (1@P7 !baik yang dihasilkan oleh 9epang 0$G :aboratorium" %e &ari (B7 3@ bayi ba yi baru lahir yang menerima yang intradermal 'aksin, @,4@ per (=%=== orang mengingat tuberkulosis 'aksin Pasteur dikembangkan dalam jangka #aktu 4 tahun, dibandingkan dengan 4, per (= === dari yang diberikan 'aksin GlaIo, keil tapi statistik perbedaan yang signifikan% khasiat mutlak tidak bisa diukur, namun, karena tidak ada yang tidak di'aksinasi kelompok kontrol% 9uga, tidak ada rinian kasus pemastian disediakan% 0eberapa penelitian retrospektif !misalnya, mereka dilakukan oleh $urtis et al% !B"" telah melaporkan 'aksinasi tinggi khasiat, dan J+* baru)baru ini disponsori penelitian untuk menge'aluasi efekti'itas pelindung dari 'aksinasi 0$G dari bayi atau anak)anak dengan kasus)kontrol !@, @1" dan kontak studi !@"% &alam menge'aluasi studi tersebut, penting untuk pertimbangkan hal berikutD kekakuan dengan hal ini definisi dirumuskan dan diterapkanF 'aksinasi akupanF penilaian status 'aksinasiF dan komparabilitas kelompok di'aksinasi dan tidak di'aksinasi sehubungan dengan eksposur tuberkulosis dan infeksi, kemampuan untuk me)mount respon imun diperantarai sel, dan akses ke diagnosis yang akurat tuberkulosis% kasus dan kontrol harus, karena itu, sebanding dengan hormat usia, jenis kelamin, ras atau latar belakang etnis, dan sosial ekonomi status% &alam hanya beberapa studi memiliki semua ini fitur telah dipertimbangkan untuk neonatus% &ua dari ini
in'estigasi yang dilaporkan oleh Tidjani et al% !@3" di :ome, Togo, Togo, dan oleh Mieli et al% !4=" !juga dibahas oleh 5mith !@1"" di 0uenos Aires, Argentina, Argentina, yang keduanya menunjukkan efek perlindungan yang tinggi 'aksinasi 0$G !B=)1=C" dan efikasi lebih tinggi terhadap lebih bentuk parah dari tuberkulosis yang kriteria diagnostik lebih ketat% 5ayangnya, hanya satu dari dua penelitian ini memberikan informasi tentang jenis 'aksin yang digunakan% Namun, beberapa orang lain melakukan hal memberikan informasi ini, sehingga memungkinkan khasiat strain)spesifik untuk disimpulkan% Meja @ merangkum data dari studi tersebut !4()44"% &ua penelitian lain, disebut oleh 5mith !@1", melaporkan pelindung khasiat dari 14C dan 3C terhadap tuberkulosis meningitis di 0ra?il, di mana strain Moreau telah digunakan selama bertahun)tahun% Akhirnya, studi lain disebutkan oleh 5mith !@1" melaporkan efikasi 4=C terhadap semua bentuk penyakit dan kemanjuran 1C perlindungan terhadap meningitis T0 di -ndonesia, di mana lokal diproduksi Pasteur)i (1@P7 'aksin yang digunakan% 5ebuah re)analisis ini telah dilakukan pada dua kasus)kontrol studi 0$G khasiat anak)anak dari -ndonesia dan .olombia !1="%
Re)analisis dikendalikan untuk bias seleksi dengan membandingkan khasiat dari dua persiapan 0$G yang berbeda digunakan seara berurutan di setiap obaan dan penilaian sehingga dii?inkan dari khasiat relatif ofthe pasang 'aksin yang digunakan di setiap perobaan% Persiapan Tokyo Tokyo tampaknya lebih efektif dari persiapan berasal dari Pasteur atau $openhagen
strain dalam setiap kasus% +asilnya tidak diuji untuk signifikansi% +asil penelitian tersebut menunjukkan bah#a oleh karena saat 'aksin 0$G diberikan untuk neonatus ada tidak ada bukti perbedaan efikasi antara berbagai persiapan !1="% Merugikan reaksi Pada anak)anak yang baru lahir Penggunaan 'aksin 0$G mungkin berhubungan dengan sejumlah besar efek samping% Namun, di negara)negara berkembang kejadian reaksi ini adalah umumnya rendah dibandingkan dengan risiko tertular -nfeksi T0$, dan reaksi yang paling sering, limfadenitis supuratif, biasanya membatasi diri dan tidak memerlukan pengobatan% &i negara)negara berkembang, manfaat 'aksinasi 0$G sehingga berat lebih besar daripada risiko% Namun demikian, 'aksinasi bayi baru lahir dengan 0$G mungkin meningkatkan risiko efek samping% 5E0A+ sejumlah faktor lain juga mempengaruhi frekuensi ofthese reaksi% 5alah satu konsekuensi yang berpotensi serius, nonompletion dari seri 'aksinasi oleh anak)anak yang ibu telah melihat atau mendengar reaksi tersebut, telah sangat buruk dinilai% :otte et al% telah mengembangkan sistem klasifikasi komplikasi 0$G dan perkiraan yang diberikan dari mereka frekuensi !4"% &ua komplikasi seperti, supuratif daerah adenitis !.ategori (,7" dan osteitis !.ategori 7%B" akan dibahas di ba#ah, baik karena mereka relatif lebih sering daripada yang lain !=,()@ per (=== dan ,=()@@= Per juta, masing)masing" dan karena kasus ka sus dari sejumlah negara didokumentasikan dengan ukup baik%
adents supuratif Reglonal !supuratif limfadenitis"% -nsiden komplikasi ini tergantung pada banyak faktor, termasuk jenis dan konsentrasi 'aksin, usia 'aksin, dan penggunaan yang tepat teknik injeksi intradermal !4B"% 5ebagai ontoh, di Mesir dilaporkan bah#a (=C dari pasien yang di'aksinasi kesehatan masyarakat klinik kesejahteraan dipamerkan adenitis yang pengobatan diperlukan, dibandingkan dengan =,=7C dari da ri mereka yang menerima 'aksin 0$G di klinik dada, di mana itu diberikan di ba#ah penga#asan medis yang ketat ke populasi yang lebih tua !41"% :otte et al% mengutip kejadian =,( per (=== untuk komplikasi ini di +ong .ong, ketika dosis rendah 'aksin GlaIo diberikan kepada bayi yang baru lahir bayi, dibandingkan dengan @ per (%=== di 0$G massa .ampanye di Alja?air, di mana bayi menerima tinggi dosis !=,( ml" 'aksin GlaIo !4"% Pada #aktu bersamaan, penggunaan apa yang dilaporkan =,( ml Pasteur) Kaksin Ka ksin regangan ((1@P7 di bangsal bersalin di Algeria memberikan kejadian hanya per (%===% &alam sebuah penelitian retrospektif pada komplikasi 0$G di enam negara di Eropa, :otte et al% menyimpulkan bah#a jumlah unit yang layak disuntikkan memiliki penting pengaruh pada risiko komplikasi daerah !4"% Quast et al% juga menemukan hubungan dosis)respons antara jumlah partikel ulturable dan kejadian supuratif limfadenitis dengan $openhagen)(@@( regangan digunakan di Republik /ederal 9erman 9erman !43"% +asil serupa diamati dengan strain Pasteur di +ungaria !="% &i samping itu, 5tudi di -ndia dengan :aboratorium Madras 0$G
'aksin yang dibuat dari strain $openhagen)(@@( menunjukkan bah#a kejadian komplikasi berbeda sedikit di antara bayi yang baru lahir diberikan setengah dosis dan yang diberikan dosis penuh !@4"% 9ika diasumsikan bah#a, di negara tertentu, yang konsisten Teknik Teknik imunisasi dan 'aksin standar formulasi yang digunakan, sejumlah studi melaporkan bah#a kejadian limfadenitis supuratif berubah ketika salah satu persiapan digantikan oleh yang lain% &i Arab 5audi, kejadian limfadenitis daerah setelah 'aksinasi 0$G bayi baru lahir meningkat ketika satu)satunya perubahan adalah pengenalan Tokyo To kyo strain 0$G !("% &emikian pula, ketika Gothenburg regangan digantikan oleh $openhagen) (@@( regangan di Republik /ederal 9erman di (31, ada kenaikan langsung !(,C dalam satu area" dalam kejadian limfadenitis inguinal supuratif setelah ofne#borns imunisasi !7"% -ni jatuh ke =,=7C setelah hubungan dosis)respons diselidiki dan dosis selanjutnya diturunkan !@"% 5ebuah lebih baru belajar di 6aire #abah ketiak dan epiondylar abses dikesampingkan mendasari infeksi human immunodefiieny 'irus !+-K" sebagai penyebab, dan menyimpulkan bah#a itu karena perubahan dari 0$G 'aksin untuk produk Pasteur)((1@P7 Pasteur)((1@P7 !4"% studi banding yang 'aksin yang berbeda digunakan seara bersamaan dalam populasi yang sama juga menunjukkan bah#a jumlah komplikasi ber'ariasi dengan produsen dan persiapan 'aksin% ntuk 5ebagai ontoh, dalam sebuah penelitian di $ako'e, ;ugosla'ia, ;ugosla'ia, 0leiker menemukan bah#a kejadian ofenlarged node aksila adalah
%=C antara (B=( bayi baru lahir di'aksinasi dengan 0elanda Kaksin Ka ksin 0$G !Pasteur)- (1@P7 strain", =,@C di antara (1( di'aksinasi dengan 'aksin $openhagen)(@@(, dan @,(C di antara (%34 di'aksinasi dengan ;ugosla'ia ;ugosla'ia produk, yang dibuat dari Pasteur)i (1@P7 regangan !"% Gheorghiu et al% +asil laporan dari Togo Togo di yang kejadian adenitis non supuratif adalah 4,@C di antara bayi yang baru lahir yang menerima Pasteur) Kaksin Ka ksin ((1@P7, sementara komplikasi ini jarang di antara mereka yang menerima :ondon /-* regangan !B"% 5etelah pengenalan teknik injeksi yang baik di Togo, To go, kejadian adenitis disebabkan oleh Pasteur regangan turun =,44C !B"% &i Turki risiko daerah adenitis supuratif antara bayi yang menerima Tokyo regangan =,@ kasus per (=== dibandingkan dengan (,@ per (%=== di antara mereka yang menerima 'aksin lokal dibuat dari strain Pasteur !4"% &i +ong .ong risiko komplikasi, termasuk pembesaran kelenjar getah bening perifer dan abses pembentukan, adalah =,(4 per (= === bayi ba yi yang menerima strain Pasteur dibandingkan dengan tidak ada ( @=4 bayi yang menerima strain GlaIo% L +al ini umumnya diterima bah#a beberapa persiapan berhubungan dengan limfadenitis kurang erat dari lain% Misalnya, strain Tokyo !4" dan Moreau regangan di 0rasil !1" yang jarang berhubungan dengan komplikasi ini, sementara strain Pasteur menimbulkan insiden yang lebih tinggi !4, B"% .openhagen regangan memiliki juga dilaporkan menyebabkan frekuensi yang relatif lebih tinggi limfadenitis% Meskipun maknanya adalah
tidak diketahui, peringkat ini persiapan 0$G oleh reatogeniity memiliki hubungan kasar terbalik dengan protein dan sekresi methoIymyolate !lihat Tabel Tabel 7" 5ebuah laporan tahun (3 dari #abah 0$Gassoiated limfadenitis di daerah dengan akses yang baik untuk relatif pelayanan kesehatan berkualitas tinggi jelas menunjukkan menunjukk an penentu kepala terjadinya dari adenitis%3 0ayi yang terlibat di'aksinasi di kelahiran, atau selama 7 minggu pertama kehidupan jika kelahiran mereka 0erat di ba#ah 7%== g, dengan =,= ml baik Kaksin Ka ksin regangan Pasteur)- (1@P7 !dalam presentasi p resentasi baru ditujukan untuk meminimalkan kemungkinan kebingungan di membangun kembali itu" atau 'aksin dari GlaIo atau Tokyo ketegangan% .asus adenitis diari oleh sur'eilans aktif, meskipun sebagian besar didiagnosis seara retrospektif% Perbedaan signifikan seara statistik ditemukan antara kejadian limfadenitis setelah 'aksinasi dengan strain Pasteur !3,3C dari @( anak)anak" dan bah#a setelah L:ihat atatan kaki e, hal%31% 3 5tukey, 9% Pre'alensi adenitis 0$G terkait pada anak)anak yang sehat, Maputo $ity, Mo?ambik% :aporan N-$E/, *ktober (3% 'aksinasi dengan 'aksin galur GlaIo atau Tokyo != dari 77( anak)anak"% /aktor)faktor lain tampak sebanding, karena pusat imunisasi yang sama yang digunakan masing)masing tiga 'aksin berurutan selama periode (3 ketika masing)masing tersedia% Ada juga 'ariasi yang menolok dalam tingkat adenitis antara pusat yang berbeda !kisaran, =C menjadi (1,BC", yang hanya sebagian dijelaskan oleh fakta bah#a pusat dengan insiden terendah tidak memberikan 0$G 'aksin untuk setiap anak di ba#ah usia 7 minggu% .elahiran
&ata berat badan, yang tersedia untuk == dari anak)anak, tidak berpengaruh pada kejadian adenitis !7 tes, =,=7"F Namun, teknik 'aksinasi mungkin telah penting% &alam re'ie# paling lengkap saat ini tersedia dari efek samping setelah 'aksinasi 0$G, :otte et Al% berusaha untuk mengumpulkan, menge'aluasi, dan tabulasi data yang dari semua kasus yang dilaporkan sampai dengan (3@ dan menunjukkan bah#a -nsiden limfadenitis supuratif daerah ber'ariasi menurut negara dan persiapan 'aksin digunakan !4"% 5ebuah studi di enam negara Eropa lagi menunjukkan bah#a ada perbedaan luas dalam risiko komplikasi oleh negara, dari sangat sedikit di Rumania =,BC di +ungaria dan (,1C di ;ugosla'ia)semua ;ugosla'ia)semua yang menggunakan persiapan nasional masing)masing dari Pasteur)((1@P7 Pasteur)(( 1@P7 regangan !4"% 5ebuah insiden tinggi daerah adenitis supuratif telah dilaporkan di Peranis untuk persiapan Pasteur)((1@P7 Pasteur)((1@P7 !"F dan kejadian sangat tinggi telah dilaporkan sebagai berikut menggunakan 'aksin ini di Afrika !B"% Meskipun jelas bah#a peningkatan intradermal teknik injeksi dan penyesuaian yang tepat dosis meminimalkan limfadenitis supuratif regional, yang terjadi terutama dengan strain Pasteur, baru)baru ini &ata yang dikumpulkan di Paris P aris setelah pemberian dispensed) de#asa Pasteur regangan 'aksin 0$G untuk bayi baru lahir bayi, dalam kondisi di mana teknik injeksi itu ketat, menunjukkan bah#a kejadian berfistula adenitis adalah =)(=C, tergantung pada banyak Kaksin Ka ksin yang digunakan !N% Guerin, komunikasi pribadi, (33"% ntuk satu lot 'aksin, ketika konsentrasi
!, I (=B partikel 8 ml" dibelah dua dengan memberikan =,= mg bukannya =,( mg dosis kejadian komplikasi ini turun dari (=C menjadi =C% korelasi antara konsentrasi, dinyatakan sebagai jumlah partikel ulturable, dan kejadian berfistula adenitis ukup baikF 5elain itu, semakin reatogeni banyak memiliki stabilitas termal yang lebih rendah% &alam mempertimbangkan e'aluasi dari sebagian besar laporan tersebut di atas limfadenitis 0$G terkait, harus diingat bah#a kasus)hati definisi jarang dibuat atau diterapkan, dan bah#a kasus biasanya diari oleh sur'eilans pasif saja% .eil pembesaran kelenjar getah bening aksila !seukuran kaang atau kurang" yang umumnya teraba setelah 'aksinasi 0$G, dan jarang diatat oleh ibu keuali menari khusus% (== 5ingkatnya, perbedaan dalam kejadian 0$Gassoiated limfadenitis timbul, antara lain, karena dosis yang diberikan untuk persiapan tertentu 'aksin, usia penerima, dan kualitas teknis dari injeksi intradermal 'aksin% penentu tambahan, termasuk metode mempersiapkan 'aksin dan karakteristik populasi penerima, mungkin juga penting%
*steitis% Risiko rata)rata osteitis 0$G berikut 'aksinasi sangat ber'ariasi dari satu negara ke negara, dengan beberapa melaporkan insiden yang sangat rendah !misalnya, =%=( per juta di 9epang" dibandingkan dengan tinggi tempat lain !Misalnya, @== per juta antara bayi yang baru lahir di
/inlandia" !4"% Peningkatan insiden osteitis memiliki terjadi di negara)negara di mana 'aksin atau metode digunakan untuk memproduksi itu telah berubah, seperti di $ekoslo#akia !3" dan 5#edia !B="% Penggunaan strain Praha untuk 'aksinasi uni'ersal yang dari bayi baru lahir di $ekoslo'akia sejak (3( bertepatan dengan hilangnya meningitis T0 pada anak)anak dan hilangnya hampir lengkap T0$ pada anak)anak, seara umum, oleh (37 !B("% &i (37, namun, Praha digantikan oleh Rusia ketegangan% ;ang ;ang terakhir ini telah diadakan untuk lebih imunogenik !7@", meskipun 5ula et al% melaporkan tidak ada perbedaan substansial dalam imunogenisitas dari strain 0$G $ekoslo#akia dan Rusia untuk guineapigs !B("% Risiko osteitis di $ekoslo#akia di (37)(3 naik menjadi @ per juta !4", dengan banyak kasus dikonfirmasi seara bakteri !B7"% 5ebaliknya, tidak ada kasus dilaporkan di ni 5o'iet, di mana strain yang sama adalah digunakan !4"% .enaikan dramatis dalam kejadian osteitis di 5#edia dan /inlandia bertepatan dengan penggantian di (31( dari Gothenburg strain 'aksin 0$G yang dihasilkan d ihasilkan oleh 0$G :aboratorium 5#edia dalam mendukung satu diproduksi oleh 5erum -nstitute Negara, $openhagen, yang juga didasarkan pada strain Gothenburg% pengeekan terus menerus dari 'irulensi pada he#an selama memproduksi dan perbandingan di guinea)babi dari dua produk yang diproduksi di 5#edia dan &enmark tidak memberikan dukungan untuk hipotesis bah#a Proses pembuatan bertanggung ja#ab untuk diamati reaksi !B@"%
5ebuah studi retrospektif dari (34 menunjukkan bah#a kasus osteitis terjadi di 5#edia dari tahun (343 dan seterusnya !B="% -nsiden yang dilaporkan adalah ( per 4= === untuk anak yang lahir antara tahun (3B= dan (3B3 dan ( per @ === ( per 4 === untuk neonatus di'aksinasi di (317)(31% 5aya t Perlu diatat bah#a pemberitahuan #ajib 0$G Reaksi ke 5#edia *bat Reaksi Merugikan .omite telah dilembagakan selama periode ini, dan ada adalah publisitas yang lebih besar tentang osteitis% Namun, baru)baru ini penelitian retrospektif gagal menemukan laporan 0$G osteitis di enam negara Eropa, sementara kasus masih yang dilaporkan di /inlandia !meskipun pada tingkat yang lebih rendah", di mana 'aksin GlaIo sedang digunakan !4"% kasus 0$G terkait osteitis tidak pernah diberitahu di -nggris, di mana 'aksin GlaIo juga digunakan !4"% Alasan kenaikan ini dalam kejadian osteitis tetap, belum, belum terpeahkan% &ak dari beberapa /aktor)aktif penemuan kasus, 'aksin strain, manufaktur teknik, dan tubuh situs 'aksinasi)adalah diragukan lagi pentingF Namun bukti yang tersedia tidak memberikan penjelasan yang konsisten% +ubungan antara karakteristik biologi dan kemanjuran 'aksin dan reatogeniity Meskipun keampuhan 'aksin, yang diukur dengan Terimbas Terimbas sensiti'itas tuberkulin, dan keamanan 'aksin, yang diukur dengan kejadian efek samping seperti 0$G limfadenitis, keduanya menunjukkan hubungan dosis)respons, lereng dua plot dosis)respons ini berbeda untuk persiapan yang berbeda% Akseptabilitas persiapan 'aksin 0$G tergantung pada relatif
lereng plot% ntuk strain lebih reatogeni, dosis di mana khasiat yang baik dan reatogeniity rendah terjadi mungkin lebih sulit untuk menentukan% Terlepas Terlepas dari dugaan tentang dampak klinis k linis mengubah metode produksi 'aksin 0$G, sangat 0eberapa data yang dapat diandalkan ada% *sborn telah menunjukkan bah#a sementara Pasteur)i (1@P7 regangan tampaknya homogen sehubungan dengan morfologi koloni, baik Tokyo To kyo dan $openhagen strain heterogen, dengan populasi keil yang dapat menjadi besar di ba#ah teknik produksi tertentu, menyebabkan mereka untuk menunjukkan nonspreading morfologi koloni seperti itu dari GlaIo regangan !(4"% Abou)6eid et al% menegaskan hal ini obser'asi selama empat strain disiapkan di empat produksi laboratorium, dan berkorelasi morfologi koloni dengan ada atau tidak adanya myoside lipid 0 !7("% Pekerjaan yang dilaporkan oleh *sborn dan Abou)6eid et Al% menunjukkan bah#a bahkan dalam studi mereka di mana angka strain disiapkan di laboratorium tunggal dibandingkan, karakteristik mereka belum tentu dipertahankan atau mirip !(4, 7(, B4"% &engan demikian 9epang Kaksin Ka ksin 0$G umumnya pameran menyebar morfologi, tapi ketika disiapkan baik oleh GlaIo atau Metode Pasteur, itu menunjukkan nonspreading morfologi koloni !7("% 9uga, strain GlaIo disiapkan di $openhagen !(7,(@" atau di Paris !3" tumbuh buruk, sehingga sulit untuk membandingkan in 'itro karakteristiknya k arakteristiknya dengan orang)orang dari persiapan lainnya% Meskipun korelasi yang diamati antara koloni morfologi dan ekskresi myoside 0 !7(", beberapa
'aksin properti lainnya of0$G tidak berkorelasi dengan baik b aik dengan morfologi koloni% 5ebagai ontoh, Gheorghiu :agrange telah melaporkan bah#a GlaIo dan Tokyo strain tumbuh di laboratorium mereka, baik dengan nonspreading morfologi koloni, pameran benar)beda 'iabilitas ferent dan kestabilan !3"% 5elain itu, meskipun langkah)langkah dari immunopoteny, immunopoten y, seperti sensiti'itas sensiti'itas tuberkulin di guinea)babi, tampaknya lebih tinggi di menyebarkan strain, yang nonspreading GlaIo regangan, seperti serta Pasteur ketegangan menyebar, memberi lebih baik perlindungan pada tikus !3"% 0erbeda dengan hasil yang beragam, Gheorghiu et Al% telah, bagaimanapun, baru)baru ini menggambarkan persiapan 'aksin tersebar)de#asa yang memiliki imunogenisitas yang lebih baik, kelangsungan hidup, dan panas stabilitas daripada klasik permukaan)tumbuh 'aksin Pasteur 0$G dan setidaknya (=C nonspreading morfologi koloni dibandingkan dengan (==C penyebaran koloni morfologi klasik regangan !(="% &alam populasi yang diteliti, semakin tinggi imunogenisitas dan dosis yang tidak disertai dengan peningkatan efek samping% &ata a#al dari perobaan dispersed) baru ini Kaksin Ka ksin Pasteur tumbuh di antara (% bayi ba yi baru lahir anak di Togo, dengan dosis intradermal yang berbeda, ditunjukkan insiden limfadenitis supuratif mulai dari =,C, untuk dosis terendah, menjadi ,C% .apan dosis sedikit lebih tinggi dari 'aksin yang sama diberikan kepada anak sekolah di Eropa, tidak ada kasus limfadenitis antara 7 penerima !J+* Tuberkulosis Tuberkulosis nit, laporan yang tidak diterbitkan, Mei (31"% (3 1"% Ada atau tidak adanya antigen tertentu dan
lipid !lihat Tabel Tabel 7" tampaknya membagi strain 0$G dalam kategori yang berbeda% 5ekali lagi, tidak ada korelasi yang jelas dengan baik imunogenisitas atau khasiat, meskipun beberapa strain lebih dilemahkan !Tokyo, !Tokyo, Moreau" menghasilkan antigen MP01= dan methoIymyolates, sementara mereka dikenal lebih ampuh !$openhagen, Pasteur" tidak% +al ini menarik bah#a regangan 5#edia mengandung methoIymyolate, apakah dibudidayakan di .openhagen atau di Gothenburg !7=", yang menunjukkan bah#a penanda ini tidak berubah dengan laboratorium produksi% 5elanjutnya, karakteristik ini produksi lipid tidak berkorelasi dengan perubahan morfologi koloni !7("% 5ebuah studi baru)baru menggunakan pemetaan pembatasan &NA analisis persiapan 0$G menunjukkan sebuah di'isi dari strain 0$G diuji ke dalam kategori yang sama sa ma seperti yang ditunjukkan pada Tabel Tabel 7 untuk ekspresi MP01=, dengan 5#edia, strain Rusia, Tokyo, Tokyo, dan Moreau dalam satu kategori, dan .openhagen dan Pasteur di lain !B"% ini disarankan oleh penulis bah#a mantan kelompok yang paling seperti 0$G jenis asli didirikan sebagai a'irulent 'aksinasi regangan pada tahun (37(% pekerjaan baru pada Myobaterium leprae menunjukkan bah#a protein dinding sel merupakan penyumbang utama untuk diperantarai sel reakti'itas imun, tetapi bah#a penghilangan myolates tidak mempengaruhi kegiatan ini !1("% 9elas bah#a penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan orang)orang berkorelasi biokimia yang prediksi khasiat dan reatogeniity pada manusia%
karakteristik host dan merugikan reaksi 5eperti dilansir :otte et al% !4", dan dari bertahun)tahun Pengalaman Program, karakteristik utama host imunologis normal yang berhubungan dengan peningkatan risiko limfadenitis adalah usia imunisasi kurang dari ( bulan% 5ementara kejadian limfadenitis antara bayi tersebut adalah sekitar dua kali lipat di antara mereka lebih dari @ bulan usia, ada tidak ada bukti untuk peningkatan risiko menganam ji#a reaksi pada neonatus% &engan demikian, EP- merekomendasikan bah#a 'aksinasi 0$G dilakukan saat lahir% Meskipun menyebutkan pada beberapa paket 'aksinasi edaran, bah#a berat badan lahir kurang dari 7== gram adalah kontraindikasi untuk 'aksinasi 0$G, tidak ada bukti yang baik bah#a anak normal yang ukup prematur atau memiliki berat lahir rendah, tetapi Pada beberapa kesempatan, kehadiran utama defisiensi imun ba#aan telah dikaitkan dengan risiko baik infeksi 0$G lokal dan disebarluaskan setelah 'aksinasi, namun ini telah dibahas di tempat lain dan tidak akan dibahas lebih lanjut di sini% Namun, masalah yang belum terselesaikan penting adalah ofsymptomati efek dan infeksi tanpa gejala +-K pada komplikasi 0$G% 5aat ini, J+* merekomendasikan untuk tidak memberikan 0$G 'aksin untuk bayi dengan a>uired immunodefiieny gejala syndrome !A-&5" !BB"% rekomendasi ini didasarkan pada adanya lima kasus infeksi 0$G disebarluaskan yang diikuti 'aksinasi anak)anak tersebut% 5ementara kejadian komplikasi ko mplikasi seperti tidak dapat dihitung, tampaknya tetap
masuk akal untuk mengasumsikan peningkatan risiko yang signifikan di anak)anak dengan A-&5 gejala% 5ituasi ini bahkan kurang jelas untuk anak)anak dengan +-K asimtomatik infeksi, kondisi yang ditunjukkan oleh hampir semua terinfeksi neonatus dipertimbangkan untuk imunisasi 0$G di +-Kendemi +-Kendemi negara% 5atu hati)hati mengikuti kohort +-K)positif +-K)positif bayi !dengan kontrol" telah dilaporkan dari 6aire% L dapat meninggalkan lembaga bersalin, yang setiap peningkatan risiko toksisitas dari 'aksinasi pada saat itu pulang ke rumah% Misalnya, pengalaman di Mo?ambik menunjukkan bah#a tidak ada bukti yang lebih tinggi kejadian komplikasi pada bayi yang lahir 0erat di ba#ah 7%== g%h
ebuah kohort dari 41= anak)anak dari ibu yang +-K)positif dan B== anak dari +-K)negatif +-K)negatif usia paritas diookkan ibu diikuti untuk setidaknya satu tahun, setelah imunisasi dengan semua 'aksin EP-, termasuk 0$G di atau dekat kelahiran% Tidak ada kasus penyebaran yang diamati pada kedua kelompok, dan komplikasi minor !adenitis, fistuli?ation" tidak berbeda seara signifikan% 9uga dua kelompok tidak berbeda dalam tingkat mereka tuberkulin sensiti'itas saat diuji pada usia (7 bulan% &i penelitian kedua kasus 0$G adenitis di R#anda, meskipun kejadian adenitis tidak dapat dihitung langsung, tidak ada bukti dari risiko yang lebih tinggi pada bayi +-K)positif +-K)positif dibandingkan dengan persentase #anita usia subur dari populasi yang sama yang +-K)positif !E% Merier, pribadi komunikasi, (33"%
/aktor)faktor penentu terjadinya 0$G osteitis telah dibahas di atas% Mempertimbangkan keterbatasan dalam data pengamatan yang tersedia, tampak bah#a 5#edia dan /inlandia mungkin memiliki risiko jauh lebih tinggi dari mengembangkan osteitis, bahkan setelah perbedaan dalam penggunaan persiapan 'aksin 0$G diperhitungkan% Tidak ada 'ariabel pasien lainnya munul terkait dengan terjadinya osteitis% Ada bukti pengamatan meyakinkan untuk hubungan substansial antara risiko kulit lokal reaksi !yaitu, keloid" dan kelompok ras !4"% 5ingkatnya, karakteristik tuan rumah utama yang dapat mempengaruhi kejadian efek samping terkait dengan penggunaan 'aksin 0$G di EP program adalah kejadian dua kali lipat dari adenitis pada neonatus dibandingkan dengan bayi yang lebih tua dan anak)anak dan peningkatan risiko reaksi disebarluaskan !&an mungkin dari lokal juga" di antara bayi dengan immunodefiieny serius yang melibatkan T)ellmediated T)ellmediated sistem% &alam istilah praktis, risiko utama perhatian adalah fungsi sel T yang abnormal sekunder untuk +-K -nfeksi)meskipun hal ini jarang hadir sampai beberapa bulan setelah kelahiran di terinfeksi dalam kandungan bayi% &emikian adanya infeksi +-K endemik harus menyediakan manajer program EP- dengan insentif yang kuat untuk memberikan 'aksin 0$G di atau dekat lahir bila tersedia 0ukti tidak menunjukkan peningkatan risiko yang merugikan reaksi%
laporan terbaru -nreaed -nsiden 0$G)aaolated lymphadenitls 5eperti dibahas di atas, kejadian supuratif daerah adenitis !=,()@ per (===" adalah fungsi dari Teknik Teknik yang digunakan untuk mengelola 'aksin !dan dengan demikian pelatihan staf", dosis dan persiapan 'aksin digunakan, dan karakteristik populasi penerima% 5eara umum, program imunisasi akan rusak jika kejadian dilaporkan pasa)'aksinasi limfadenitis daerah naik di atas sekitar (C% &i ba#ah ini disajikan ringkasan dari laporan baru)baru ba ru)baru ini #abah limfadenitis 0$G terkait di berbagai belahan dunia%
Mo?ambik% Peningkatan diduga limfadenitis neonatal di Maputo, ibukota Mo?ambik, adalah dilaporkan pada bulan Maret (31% 5ebuah penyelidikan kasus mengungkapkan pembesaran kelenjar aksila supuratif !B1"% -tu -nsiden limfadenitis daerah adalah (,@C tanpa aktif penemuan kasus, tetapi naik menjadi 1,4C saat aktif .asus)temuan itu dimanfaatkan% 5elama tahun sebelumnya, jenis 'aksin 0$G digunakan di Maputo diubah lima kali, dan produk termasuk dari 0$G 9epang :aboratorium, $onnaught, dan Pasteur% Jabah Jabah limfadenitis di -nhambane Pro'insi di pertengahan tahun (31, saat 'aksin Pasteur 0$G hanya itu digunakan, adalah terkait dengan administrasi dua kali direkomendasikan dosis !/% $utts, komunikasi pribadi,
(3"% 5elanjutnya telah #abah lain limfadenitis di Mo?ambi>ue%i 5ejak #abah ini positif terkait dengan penggunaan 0$G Pasteur 'aksin dalam presentasi baru, tidak mungkin bah#a yang Penyebab dapat dikaitkan dengan kesalahan yang sama dosis yang mendalilkan untuk #abah sebelumnya% 6imbab#e % 5alah satu laporan terbaik didoku mentasikan meningkatkan insiden limfadenitis 0$G terkait berasal dari 6imbab#e % k &imulai pada paruh kedua (3B , laporan sporadis menunjukkan bah#a peningkatan jumlah anak yang mengembangkan limfadenitis daerah setelah 'aksinasi 0$G % 5ebuah tim dibentuk untuk menyelidiki sejauh mana masalah dan kemungkinan penyebab% &ata yang tersedia menunjukkan bah#a sekitar C dari mereka yang di'aksinasi di +arare dikembangkan 0$G daerah limfadenitis , lebih dari setengah dari yang supuratif % &efinisi kasus dikembangkan untuk mengkarakterisasi reaksi normal , data yang dikumpulkan pada kasus yang dilaporkan , atatan kasus diperiksa , dan teknik 'aksinasi dianalisis % Pengikut &ata direkam untuk semua kasus komplikasi D tanggal , tanggal lahir , tanggal presentasi , tanggal dan tempat 'aksinasi , situs 'aksinasi , jenis komplikasi , dan berat lahir % Teratat Teratat bah#a 'aksin 0$G digunakan di pusat 'aksinasi berubah dari MerieuI produk !berasal dari strain GlaIo" ke Pasteur !Paris" 'aksin selama kuartal kedua dan ketiga (3B% Peningkatan serupa di frekuensi komplikasi telah diamati pada tahun (3@ ketika Pasteur
produk Kains Kains juga digunakan untuk jangka #aktu singkat% 5aya t direnanakan untuk mulai menggunakan 'aksin MerieuI lagi pada bulan 9anuari (3, dan informasi terbaru dari 6imbab#e menunjukkan bah#a sejak musim gugur (3 kejadian limfadenitis telah menurun% 5ebuah sur'ei teknik 'aksinasi yang digunakan ditunjukkan sejumlah defiienes% +anya 4 dari (1 !74C" reonstitutions 'aksin yang benar, hanya 4 dari 7 !(4C" suntikan dilakukan dengan benar, dan hanya ( dari (4 !1C" kasus berdua pemulihan dan injeksi intradermal dilakukan di diresepkan ara% Para peneliti menyimpulkan bah#a #abah 0$G komplikasi mungkin disebabkan dengan prosedur yang salah dikombinasikan dengan lebih 9enis reatogeni 'aksin daripada yang sebelumnya telah bekas%
6aire% &i paruh kedua tahun (3B, peningkatan jumlah kasus 0$G adenitis diamati di .inshasa, 6aire !4"% Ja Jabah bah diselidiki untuk kemungkinan penyebab berikutD teknik injeksi miskin, dosis yang salah, immunodefiieny penerima, dan persiapan 'aksin yang digunakan% Meskipun teknik injeksi mungkin telah miskin dan dosis yang salah mungkin telah digunakan, itu tidak mungkin bah#a semua ( orang yang diberikan 'aksin 0$G akan mengubah teknik mereka seara bersamaan% 5elain itu, (3 bayi dengan 0$G adenitis diperiksa dan ditemukan +-K)negatif% +-K)negatif% 5ebuah sur'ei dari toko 'aksin sentral ditunjukkan bah#a pada musim gugur (3 pemasok 'aksin of0$G
telah berubah dari GlaIo ke Pasteur Kains% Kains% -tu 'aksin Pasteur akan telah didistribusikan dari akhir tahun (3 dan sebagian besar digunakan pada tahun (3B, dan itu *leh karena itu menyimpulkan bah#a #abah itu disebabkan oleh persiapan 'aksin yang digunakan%
.aribia% Pada akhir tahun (37 dan a#al tahun (3@ kasus limfadenitis 0$G parah yang diatat di 5aint :uia% sur'eilans pasif ditemukan @1 kasus !B"% -tu .ebijakan imunisasi di 5aint :uia adalah untuk un tuk memberikan 0$G 'aksin untuk bayi 7)@ bulan tua% Mean 5erangan Tingkat adalah @,4C, meskipun ini lebih tinggi di beberapa klinikF teknik imunisasi yang baik, dan 'ariasi antara klinik ini terutama disebabkan oleh kesempatan dan mungkin faktor)faktor lain seperti tidak memadai penampuran 'aksin beku)kering% #abah terjadi setelah perubahan terhadap 'aksin Pasteur%
Negara)negara lain% Jabah Jabah limfadenitis 0$G terkait terkait juga telah dilaporkan ke J+* dari &ominia, 9amaika, .ampuhea, dan R#anda% Namun, karena tidak dilaporkan, ada kemungkinan bah#a seperti #abah telah terjadi juga di sejumlah lainnya negara selama @ tahun terakhir%
.esimpulan tentang #abah baru)baru ini 5etiap #abah dilaporkan 0$G limfadenitis memiliki terjadi setelah perubahan 'aksin strain, di hampir setiap kasus untuk 'aksin Pasteur !Paris"% 5elanjutnya, semua #abah adenitis supuratif di 0$G nasional program 'aksinasi selama 7= tahun terakhir memiliki
dihubungkan dengan perubahan dalam 'aksin% 2 Penyelidikan lebih lanjut dari ini #abah baru)baru ba ru)baru ini diperlukan untuk memperjelas peran kebingungan yang mungkin selama pemulihan dan dosis petunjuk untuk Pasteur 'aksin% 5ampai 9anuari (3, pengguna dari Pasteur Kaksin Ka ksin Kains Kains 0$G diperintahkan untuk menyusun kembali itu untuk konsentrasi yang berbeda, tergantung pada apakah bayi yang baru lahir atau anak)anak yang lebih tua untuk di'aksinasi% ini *leh karena itu mungkin bah#a beberapa petugas kesehatan bingung dan masih mengelola untuk bayi yang baru lahir penuh =,( ml 'aksin dilarutkan ke kekuatan normal sesuai dengan petunjuk baru% 5tudi di 6imbab#e menyarankan bah#a miskin teknik, baik pemulihan dan administrasi 'aksin, dapat berkontribusi untuk masalah ini% -ni hipotesis didukung oleh pengamatan lapangan diulang di Afrika Afrika dari penggunaan jarum suntik tuberkulin (%=)ml untuk menyuntikkan bayi dengan 'aksin 0$G% Penggunaan sama suntik untuk menyuntikkan beberapa anak, pengganti berikut jarum antara dosis, juga tidak langka praktek dan memberikan kontribusi untuk sediaan ketidakakuratan% &emikian, 5tudi tindak lanjut diperlukan untuk menilai dampak pada #abah ini pelatihan dan perubahan 'aksin pengemasan% E'aluasi laporan atas menunjukkan , bagaimanapun, bah#a , meskipun efek administrasi yang buruk teknik , persiapan 'aksin of0$G memiliki menjadi mandiri faktor penyumbang penting dalam luster terbaru dari #abah 0$G limfadenitis % Perlu ditekankan , bagaimanapun, bah#a semua 0$G yang 'aksin yang digunakan , termasuk Pasteur ! Paris " produk,
memenuhi persyaratan J+* saat ini % Pada saat yang sama itu adalah jelas bah#a persyaratan J+* harus ditinjau untuk mengatasi masalah 0$G 'aksin reatogeniity %
rekomendasi 0erdasarkan informasi yang kami telah meninjau di sini, rekomendasi diuraikan di ba#ah dapat dibuat untuk memaksimalkan efekti'itas 'aksinasi 0$G pro gram dan untuk menegah #abah lebih lanjut dari 0$Gassoiated limfadenitis% .hasiat 0$G -munisasi Ada bukti yang baik bah#a saat ini tersedia 0$G 'aksin memiliki khasiat B=)3=C untuk disebarluaskan T0$ atau meningitis pada anak)anak, tapi sedikit lebih rendah untuk bentuk lain dari tuberkulosis primer% Tidak ada persiapan 0$G diuji seara signifikan lebih mujarab dari yang lain di ba#ah kondisi ini, dan sebagian besar persiapan saat ini produksi komersial telah diuji setidaknya sekali dalam perobaan klinis yang ermat% Atas dasar pelindung khasiat, ada karena ada bukti saat ini untuk membuktikan memilih salah satu persiapan atau pabrikan 'aksin 0$G atas yang lain% Namun, ada kebutuhan untuk mengembangkan sebuah tes in 'itro mampu memprediksi induksi resistensi kekebalan manusia untuk infeksi atau penyebaran Myobaterium T0
%$Penegahan limfadenitis 0$G terkait
O .arena meningkatnya jumlah #abah 0$G limfadenitis dalam 4 tahun terakhir, mengubah persiapan 'aksin 0$G dipasok ke negara di mana tidak ada masalah telah ditemukan harus dihindari% O :ebih banyak penelitian harus dilakukan untuk menentukan yang lebih baik dosis yang tepat dibutuhkan untuk perlindungan optimal dengan reaksi lebih sedikit% 5elain itu, ada kebutuhan untuk menyusun tes yang berkorelasi dengan reatogeniity lebih tinggi strain tertentu% O 9enis 'aksin dan nomor lot digunakan dalam imunisasi program harus diatat oleh EPmanajer program, dan pelatihan untuk tujuan ini harus diperluas ke tingkat lokal% O Pelatihan teknik 'aksinasi 0$G harus kembali menekankan, berkonsentrasi pada hal berikutD b erikutD Kaks Kaksin in pemulihan untuk memastikan homogenisasi yang tepatF teknik administrasi intradermalF tepat dosisF menggunakan masing)masing jarum suntik untuk satu anak sajaF penyimpanan 'aksin yang tepatF dan rotasi saham untuk menghindari menggunakan 'aksin setelah tanggal kedalu#arsanya O 9ika ada peningkatan diduga reaksi yang merugikan dilaporkan setelah 'aksinasi 0$G , asefinding aktif menggunakan definisi kasus standar harus dimulai% &ata yang dikumpulkan harus menakup usia di imunisasi , jenis kelamin dan latar belakang etnis penerima , #aktu sampai timbulnya gejala, nama produsen 'aksin dan nomor lot , situs imunisasi , dan kondisi penyimpanan 'aksin % O Ada kebutuhan juga untuk mempelajari pengaruh #abah
0$G limfadenitis imunisasi drop) out tarif untuk bayi yang mengalami adenitis aden itis atau yang tinggal dalam sebuah komunitas di mana komplikasi ini dilaporkan % apan Terima .asih .ami mengambil kesenangan dalam mengakui kontribusi yang tak ternilai dibuat oleh A% :adefoged ! 5erum -nstitute Negara, $openhagen " , M% Gheorghiu ! -nstitut Pasteur , Paris " , dan N% Guerin ! Pusat -nternationale de lL Enfane , Paris " untuk ini Artikel , dan , yang lebih penting , untuk kualitas 0$G 'aksin%